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Sebbene i tumori cerebrali siano rari nei bambini, sono il secondo tipo di tumore più comune (dopo la leucemia) e la forma più comune di tumore solido nei bambini. La maggior parte dei tumori cerebrali infantili si manifesta nella fossa posteriore (parte posteriore del cranio). I tipi di tumore più comuni sono astrocitoma pilocitico, che Ependimoma e il Medulloblastoma.
L'astrocitoma pilocitico è il tumore cerebrale più comune nei bambini (17% di tutti i tumori cerebrali infantili). Si manifesta in circa 1 bambino su 100.000 all'anno, di solito tra i cinque e gli otto anni, ed è classificato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) come un tumore ’di basso grado« e quindi benigno (grado I dell'OMS).
In linea di principio, gli astrocitomi possono insorgere in tutte le aree del cervello. Nei bambini, tuttavia, si manifestano in genere nel tronco encefalico o nel cervelletto e, in rari casi, nel midollo spinale. L'astrocitoma pilocitico può avere diversi sottogruppi genetici. Nel 70% dei casi si riscontra una mutazione nei geni BRAF e KIAA1549. Queste mutazioni determinano diverse vie di segnalazione nelle cellule tumorali che promuovono, ad esempio, la crescita o l«»immortalità" della cellula. L'astrocitoma pilocitico si manifesta più frequentemente (nel 15% dei casi) con la neurofibromatosi di tipo I (malattia di Von Recklinghausen).
Gli ependimomi colpiscono circa 0,3 persone su 100.000 all'anno. Si verificano principalmente nell'area della fossa posteriore, nelle immediate vicinanze dei ventricoli cerebrali. In linea di principio, tuttavia, possono insorgere anche in tutte le altre aree del cervello e del midollo spinale. Nei bambini, tuttavia, l’80% degli ependimomi si trova nella fossa posteriore, mentre negli adulti tendono a manifestarsi nel midollo spinale.
Gli ependimomi sono classificati come «ependimomi classici» (grado II dell'OMS) e «ependimomi anaplastici» (grado III dell'OMS). Si tratta quindi di tumori di «grado superiore». Di solito si manifestano nella prima infanzia, tra i due e i cinque anni, ma possono teoricamente insorgere fino ai 40 anni.
Nella fossa posteriore, viene fatta una distinzione approssimativa tra ependimomi di gruppo A (ora anche PF-EPN-A («ependimoma della fossa posteriore A»), principalmente nei bambini più piccoli) ed ependimomi di gruppo B (ora PF-EPN-B («ependimoma della fossa posteriore B»), principalmente nei bambini più grandi), per cui il gruppo A ha spesso una prognosi peggiore e il gruppo B una prognosi migliore. L'ependimoma non si verifica più frequentemente nel contesto di sindromi familiari.
Il Medulloblastoma è il tumore cerebrale di alto grado più comune nei bambini e rappresenta circa il 10% di tutti i tumori cerebrali. Di solito si manifesta in Medulloblastoma si manifestano tra i cinque e i dieci anni di età nell'area del cervelletto o del quarto ventricolo del cervello. Esistono quattro sottogruppi, classificati in base alla presenza di alterazioni nei geni delle vie di segnalazione cellulare (i cosiddetti sottotipi molecolari). Si tratta del tipo senza ali (tipo WNT), del tipo sonic hedge hog (SHH, ulteriormente suddiviso in p53 wild type e p53 mutato (raro)) e di sottogruppi che non presentano alterazioni né di SHH né di WNT, vale a dire il gruppo 3 non-WNT/non-SHH e il gruppo 4 non-WNT/non-SHH.
Questi sottogruppi del Medulloblastoma hanno decorsi e prognosi diverse, con il tipo WNT che ha una prognosi migliore, il tipo SHH con mutazioni di p53 una prognosi scarsa, il tipo SHH con p53 wild-type una prognosi buona e i gruppi 3 e 4 una prognosi intermedia o scarsa. Medulloblastomi possono verificarsi come parte di sindromi familiari (ad esempio, la sindrome di Gorlin, la poliposi adenomatosa familiare o la sindrome di Li-Fraumeni), ma di solito si sviluppano spontaneamente.
I tumori cerebrali possono manifestarsi in modi diversi. Tutti hanno in comune i segni che indicano un aumento della pressione intracranica, come mal di testa, nausea e vomito. Altri segni includono deficit neurologici, particolarmente evidenti sotto forma di disturbi della deambulazione, nonché disturbi della motricità fine (aumento della «goffaggine»), visione doppia, strabismo, disturbi del movimento oculare e disturbi della parola e/o della comprensione del linguaggio.
Nei neonati, un tumore cerebrale può manifestarsi con una crescita rapida o innaturale della testa, una fontanella tesa e rigonfia a causa dell'idrocefalo, ritardi nello sviluppo e una leggera irritabilità. In rari casi, i tumori cerebrali possono causare crisi epilettiche.
Purtroppo, la maggior parte dei sintomi di un tumore cerebrale è piuttosto aspecifica. Per esempio, il vomito dovuto a un tumore cerebrale può essere facilmente interpretato come un segno di influenza gastrointestinale. Di solito sono necessari da sei a dodici mesi prima che i sintomi possano essere correttamente collegati a un tumore cerebrale esistente.
Il sospetto di un tumore cerebrale è confermato dalla diagnostica per immagini della testa (e della colonna vertebrale) sotto forma di risonanza magnetica (RM). Il astrocitoma pilocitico è di solito nettamente delimitato, cioè non c'è invasione di altri tessuti cerebrali. Lo stesso vale per il Ependimoma, Spesso cresce intorno ai cosiddetti nervi cranici, rendendo difficile la rimozione chirurgica. Il Medulloblastoma tipicamente cresce all'interno o in prossimità del quarto ventricolo del cervello. Tuttavia, una diagnosi esatta richiede l'analisi del tessuto del tumore.
Il tessuto per l'analisi tissutale viene ottenuto durante l'operazione. Il nostro reparto di neuropatologia, che è il centro di riferimento per i tumori cerebrali infantili in Svizzera, analizza poi il tessuto in dettaglio. Nel caso di un ependimoma o di un medulloblastoma, può essere necessario prelevare ed esaminare il liquido cerebrospinale mediante la cosiddetta puntura lombare, per escludere la presenza di un seme del tumore.
I tumori cerebrali possono essere trattati principalmente con l'asportazione chirurgica (resezione). Tuttavia, il trattamento può anche consistere in una combinazione di chirurgia, radioterapia e chemioterapia.
Al astrocitoma pilocitico la resezione chirurgica è il trattamento di scelta. La chemioterapia o la radioterapia sono necessarie solo se la resezione è stata incompleta e il tumore continua a crescere, oppure se il tumore non può essere rimosso chirurgicamente a causa della sua vicinanza a strutture cerebrali vitali, per esempio. Oggi questi tumori possono essere trattati anche con una terapia mirata nell'ambito della chemioterapia, a condizione che il tumore presenti determinate caratteristiche genetiche.
Nel caso del Ependimomi è necessaria anche l'asportazione completa del tumore. Dopo l'intervento (e se la resezione non è possibile o è limitata), si inizia la radioterapia. Questi tumori reagiscono molto male alla chemioterapia, che viene quindi utilizzata raramente.
La terapia primaria di un Medulloblastoma è l'asportazione chirurgica completa del tumore. Se ciò non è possibile o lo è solo in misura limitata a causa della stretta vicinanza al cervelletto, al tronco encefalico e al sistema del liquido cerebrospinale, dopo l'intervento si esegue la radioterapia dell'area tumorale, dell'eventuale tumore residuo e dell'intero midollo spinale. Inoltre, il programma di trattamento viene integrato con la chemioterapia. Il trattamento successivo con chemioterapia o radioterapia non è necessario in caso di Medulloblastoma fortemente dipendente dal sottotipo molecolare. L'uso di terapie mirate per i sottotipi del Medulloblastoma è un settore attualmente oggetto di ricerca.
La tecnica chirurgica è molto simile per tutti questi tumori. I bambini vengono posizionati in posizione prona sotto anestesia. L'approccio classico al tumore nella fossa posteriore è il cosiddetto approccio suboccipitale. Si pratica un'incisione cutanea al centro della parte posteriore della testa e del collo, si staccano accuratamente i muscoli, si praticano due piccoli fori nell'osso, che vengono poi allargati per creare una cosiddetta craniotomia (apertura dei calvari del cranio). Le meningi vengono quindi aperte e il tumore viene esposto. Il tumore viene quindi asportato con cura al microscopio chirurgico utilizzando uno scrambler a ultrasuoni e altri microstrumenti. La placca cranica viene quindi reinserita, fissata con placche autodissolventi e la cute viene chiusa con suture autodissolventi.
Poiché l'idrocefalo è talvolta associato a un tumore nella fossa posteriore, anche questo deve essere trattato. Durante l'intervento in questi casi, viene inserito un tubo nei ventricoli del cervello per drenare il liquido cerebrospinale verso l'esterno in un contenitore (noto come drenaggio extraventricolare). L'operazione dura in media dalle tre alle cinque ore.
Le possibili complicazioni dopo questi interventi includono uno pseudomeningocele (accumulo di liquido cerebrospinale sotto la pelle), una fistola di liquido cerebrospinale (fuoriuscita di liquido cerebrospinale dalla ferita), emorragie secondarie, infezioni e danni alle strutture cerebrali circostanti. In circa il 30% dei casi, nonostante l'asportazione del tumore e l'inserimento di un drenaggio ventricolare esterno, la circolazione del liquido cerebrospinale può essere ancora compromessa. I bambini possono richiedere un ulteriore intervento chirurgico per drenare il liquido cerebrospinale accumulato nella cavità addominale attraverso un tubo di drenaggio (shunt ventricolo-peritoneale). Ulteriori informazioni al riguardo sono disponibili nella sezione dedicata al trattamento dell'idrocefalo.
Il nostro team esperto di neurochirurgia pediatrica vi consiglierà, in collaborazione con i nostri colleghi di oncologia pediatrica, per determinare il trattamento migliore per il vostro bambino.
Durante l'intera degenza, il vostro bambino sarà assistito dal nostro team di neurochirurgia pediatrica dell'UKBB. Se il vostro bambino non è stato ricoverato d'urgenza nel reparto di emergenza, sarà ricoverato un giorno prima dell'intervento e visitato nuovamente dal nostro team di neurochirurgia pediatrica e dagli anestesisti. Se lo desiderate, dopo l'intervento il vostro bambino potrà dormire di nuovo a casa. Il giorno successivo, il bambino verrà operato e poi trasferito nel reparto di terapia intensiva pediatrica (1° piano) per essere monitorato.
Se il bambino viene ricoverato d'urgenza ed è sveglio, verrà monitorato attentamente durante la notte nel nostro reparto di terapia intensiva pediatrica e l'intervento verrà eseguito il giorno successivo. L'intervento d'urgenza immediato è necessario molto raramente.
Il giorno dell'intervento, un'accompagnatrice del servizio di sostegno ai genitori della Fondazione Pro UKBB (BELOP) sarà a vostra disposizione. Vi accompagnerà finché il bambino non si sarà addormentato e vi mostrerà dove si sveglierà. Nel frattempo, vi aiuterà a orientarvi nell'ospedale. Non appena il bambino non avrà più bisogno di essere monitorato da vicino, verrà trasferito nel reparto di chirurgia pediatrica (2° piano, reparto B).
Di norma, il bambino si riprenderà dall'intervento dopo cinque-sette giorni e potrà tornare a casa entro questo periodo. In alcuni casi, il vostro bambino avrà bisogno di una neuroriabilitazione. Questa sarà valutata dal nostro team e organizzata se necessario. Il proseguimento del trattamento verrà poi stabilito da un comitato per i tumori pediatrici con le varie discipline specialistiche. Potete stare con il vostro bambino durante l'intero ricovero e contattare per qualsiasi domanda l'équipe di neurochirurgia pediatrica, che visiterà voi e il vostro bambino ogni giorno.
La prognosi dei tumori cerebrali dipende dal tipo di tumore, dalla sua localizzazione, dall'estensione della diffusione al momento della diagnosi e dall'estensione della resezione del tumore.
Il astrocitoma pilocitico ha una prognosi eccellente se completamente rimosso. Il tumore in sé è di basso grado, cioè cresce lentamente e senza infiltrare i tessuti. Pertanto, di solito può essere completamente rimosso e quindi guarito. Inoltre, il tumore si diffonde molto raramente. Tuttavia, a seconda della localizzazione del tumore, le strutture cerebrali possono essere state compromesse o distrutte dal tumore stesso o dalla sua rimozione. Questo può portare a un deterioramento cognitivo e/o a danni neurologici permanenti.
La previsione del Ependimomi varia a seconda del tipo di tumore. La posizione del tumore e la quantità di tumore che può essere rimossa giocano un ruolo importante. Con l'asportazione completa, la sopravvivenza a lungo termine dopo dieci anni è di circa il 50-70%. Anche l'età dei bambini al momento dell'insorgenza del tumore, il sottogruppo del tumore e la classificazione del tumore sono importanti. A causa della localizzazione del tumore nelle immediate vicinanze del cervelletto e di molti importanti nervi cranici, esiste un rischio maggiore di danni al cervelletto o ai nervi cranici. Inoltre, la chemioterapia e la radioterapia possono provocare effetti collaterali come problemi di crescita e disturbi della memoria.
La previsione del Medulloblastoma con gli approcci terapeutici odierni è buona, con circa il 70% dei bambini che sopravvive in età adulta. La prognosi dipende fortemente dal grado di asportazione, dall'età di insorgenza, dall'eventuale diffusione del tumore e dal sottogruppo molecolare. Il tipo WNT ha una prognosi eccellente, il tipo SHH p53 non mutato ha una prognosi buona (fino al 75% di sopravvivenza), il tipo SHH p53 mutato ha una prognosi piuttosto negativa e anche i gruppi 3 e 4 hanno una prognosi piuttosto negativa. In particolare, i tumori del gruppo 3 hanno già formato propaggini nel 30% dei casi quando vengono scoperti. Il medulloblastoma ha un tasso di recidiva di circa il 20-30%, spesso associato a una prognosi sfavorevole. Purtroppo, come nel caso dell'ependimoma, la terapia combinata di un medulloblastoma può provocare ulteriori effetti collaterali (ad esempio, disturbi della crescita, disturbi dei nervi cranici, perdita dell'udito, deficit cognitivi).
Franceschi E, Hofer S, Brandes AA, Guzman R et al. Linea guida di pratica clinica EANO-EURACAN per la diagnosi, il trattamento e il follow-up di pazienti post-puberi e adulti con medulloblastoma. Lancet Oncol. 2019;20(12):e715-e728. doi:10.1016/S1470-2045(19)30669-2
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https://www.mdpi.com/journal/children/special_issues/Brain_Tumors_Children
I tumori del plesso derivano da e sul cosiddetto plesso coroideo. Il plesso coroideo è una struttura situata nei quattro ventricoli cerebrali che produce il liquido cerebrospinale. I tumori del plesso sono estremamente rari: rappresentano meno dell'1% di tutti i tumori cerebrali, ma circa il 10-15% nei bambini. La maggior parte dei tumori del plesso si verifica nei ventricoli laterali, cioè le due camere più grandi del liquido cerebrospinale, mentre circa 40% dei restanti tumori del plesso si verificano nel quarto ventricolo e circa 5% nel terzo ventricolo.
I tumori del plesso si dividono in due categorie: papillomi del plesso e carcinomi del plesso. I papillomi del plesso sono generalmente tumori di basso grado e rappresentano la maggior parte dei tumori del plesso (circa 60%). Non si sa esattamente come si sviluppino i papillomi del plesso; attualmente si presume che siano causati da una crescita eccessiva del plesso corioideo. I carcinomi del plesso sono tumori di alto grado del plesso coroideo.
Le mutazioni degli inibitori della crescita cellulare svolgono un ruolo importante nel loro sviluppo. I tumori del plesso spesso portano a una sovrapproduzione di liquido cerebrospinale e sono quindi spesso associati all'idrocefalo (vedi «Idrocefalo») è associato.
I tumori del plesso possono manifestarsi con vari segni. Poiché questi tumori producono un'aumentata quantità di liquido cerebrospinale, spesso si verifica il cosiddetto idrocefalo (vedi «Idrocefalo»), che porta a sintomi di aumento della pressione intracranica (mal di testa, nausea e vomito). Nei neonati, l'idrocefalo può provocare una crescita rapida o anomala della testa, una fontanella allungata e rigonfia, ritardi nello sviluppo o una lieve irritabilità.
Possono verificarsi anche deficit neurologici, in particolare disturbi dell'andatura, disturbi della motricità fine (aumento della «goffaggine»), visione doppia, strabismo, disturbi dei movimenti oculari e disturbi del linguaggio e/o della comprensione del linguaggio. In rari casi, i tumori cerebrali possono causare crisi epilettiche.
Purtroppo, la maggior parte dei sintomi di un tumore cerebrale è piuttosto aspecifica (ad esempio il vomito, che spesso può essere erroneamente interpretato come influenza intestinale), il che spesso ritarda la corretta identificazione di un tumore. Di solito passano da sei a dodici mesi prima che i sintomi siano correttamente associati al tumore.
Il sospetto di un tumore del plesso è di solito confermato dalla diagnostica per immagini della testa sotto forma di risonanza magnetica (RM). Tuttavia, il tipo di tumore non può essere determinato con certezza dalla risonanza magnetica, per cui di solito è necessario un intervento chirurgico (asportazione o prelievo di un campione di tessuto). Tutti i bambini con tumori cerebrali vengono sottoposti anche a una risonanza magnetica dell'intero asse spinale (risonanza magnetica della schiena) per escludere le cosiddette metastasi a goccia nell'area del midollo spinale. L'analisi del tessuto del tumore viene analizzata in dettaglio dal nostro reparto di neuropatologia, centro di riferimento in Svizzera per i tumori cerebrali infantili.
Il trattamento dei tumori cerebrali consiste principalmente nell'asportazione chirurgica del tumore, ma può anche consistere in una combinazione di chirurgia, radioterapia e chemioterapia o solo chemioterapia e/o radioterapia. I tumori del plesso sono solitamente trattati chirurgicamente, con i papillomi del plesso che in genere non richiedono ulteriori trattamenti, mentre il trattamento dei carcinomi del plesso può essere integrato con radioterapia e chemioterapia.
L'intervento è minimamente invasivo e può essere eseguito con un microscopio o un endoscopio. La chirurgia endoscopica è possibile per i tumori più piccoli che non hanno una forte irrorazione sanguigna. Un piccolo foro viene praticato nell'osso del cranio con un trapano. Una telecamera (nota come endoscopio) viene utilizzata per visualizzare il sistema ventricolare attraverso questo foro. Il tumore del plesso viene quindi identificato e rimosso nel sistema ventricolare.
Il neurochirurgo vede l'operazione attraverso la telecamera dell'endoscopio. Il foro nell'osso cranico viene quindi richiuso e i muscoli e la pelle vengono suturati. La procedura per la chirurgia microscopica è molto simile, solo che invece di un foro di trapano, viene praticata una piccola apertura (circa 5 cm di diametro, nota come craniotomia) nel cranio e il tumore nel ventricolo viene quindi rimosso con l'aiuto del microscopio. L'osso viene quindi chiuso con placche e viti riassorbibili e la pelle viene suturata con punti autodissolventi.
Il nostro team esperto di neurochirurgia pediatrica vi consiglierà il trattamento migliore per il vostro bambino in collaborazione con i nostri colleghi di oncologia pediatrica. Eseguiamo tutti gli interventi di tumore con la tecnica della navigazione, ovvero utilizzando immagini computerizzate del cranio per ottenere un'immagine precisa al millimetro del cranio e del cervello, che ci guida durante l'operazione.
Tutti i bambini saranno sottoposti a una risonanza magnetica subito dopo l'intervento, sotto la stessa anestesia, per valutare la rimozione chirurgica del tumore. Se, inaspettatamente, dovesse rimanere un tumore residuo, il bambino verrà riportato subito in sala operatoria per essere rimosso. Dopo l'operazione e la risonanza magnetica, i bambini vengono monitorati nel reparto di terapia intensiva pediatrica.
Durante l'intera degenza, il bambino sarà assistito dal nostro team di neurochirurgia pediatrica dell'UKBB. Se il vostro bambino non è stato ricoverato d'urgenza presso il nostro reparto di emergenza dell'UKBB, sarà ricoverato un giorno prima dell'intervento e sarà visitato nuovamente dal nostro team di neurochirurgia pediatrica e dagli anestesisti e potrà poi dormire a casa se lo desiderate. Il bambino verrà operato il giorno successivo e sarà poi monitorato nel reparto di terapia intensiva pediatrica (1° piano).
I bambini ricoverati d'urgenza e in stato di allerta vengono monitorati attentamente durante la notte nel nostro reparto di terapia intensiva pediatrica, dopodiché l'intervento viene spesso programmato per il giorno successivo. Molto raramente, l'operazione deve essere eseguita immediatamente come emergenza.
Il giorno dell'intervento, sarete accompagnati dai genitori del Servizio di sostegno ai genitori (BELOP) è disponibile presso l'UKBB. Accompagnano i genitori finché il bambino non si è addormentato e indicano ai genitori dove il bambino si sveglierà. Nel frattempo, il genitore accompagnatore vi aiuterà a orientarvi all'interno dell'ospedale.
Non appena il bambino non avrà più bisogno di essere monitorato da vicino (di solito il giorno successivo all'intervento), verrà ricoverato nel reparto di chirurgia pediatrica (3° piano, reparto B). Di norma, il bambino si riprenderà dall'intervento dopo cinque-sette giorni e potrà tornare a casa durante questo periodo. In alcuni casi, il bambino avrà bisogno di una neuroriabilitazione, che verrà valutata dal nostro team e organizzata se necessario. Il proseguimento del trattamento verrà poi stabilito da un comitato per i tumori pediatrici con le varie discipline specialistiche.
Potrete stare con il vostro bambino durante l'intero ricovero e porre domande all'équipe di neurochirurgia pediatrica, che visiterà voi e il vostro bambino ogni giorno.
I papillomi del plesso sono tumori benigni e hanno quindi una prognosi molto buona. Dopo l'intervento chirurgico, la maggior parte dei pazienti guarisce e ha una buona sopravvivenza a lungo termine. Purtroppo, i pazienti con un carcinoma del plesso hanno una prognosi più sfavorevole, poiché il tumore può crescere nuovamente nonostante il trattamento (la cosiddetta recidiva).
Sebbene possano verificarsi complicazioni durante l'intervento, queste sono rare e si verificano in circa 3% dei casi. Poiché i tumori del plesso spesso producono liquido cerebrospinale, circa 30-40% dei pazienti necessitano di un cosiddetto shunt ventricolo-peritoneale anche dopo l'asportazione completa del tumore (v. «Idrocefalo»).
In rari casi possono verificarsi infezioni, un accumulo di liquido cerebrospinale sotto la pelle (noto come cuscino di liquido cerebrospinale) o una fuoriuscita di liquido cerebrospinale attraverso la pelle (nota come perdita di liquido cerebrospinale), emorragie nella zona dell'intervento, ictus e deficit neurologici. Tuttavia, i bambini hanno un grande potenziale di recupero da queste complicazioni.
Ebel F, Greuter L, Guzman R, Soleman J. Transitional Care in Pediatric Brain Tumour Patients: A Systematic Literature Review. Bambino (Basilea, Svizzera). 2022;9(4). doi:10.3390/children9040501
Ebel F, Greuter L, Licci M, Guzman R, Soleman J. Resezione endoscopica e assistita di lesioni intraventricolari mediante un aspiratore ultrasonico neuroendoscopico. J Clin Med. 2021;10(17). doi:10.3390/jcm10173889
Ebel F, Greuter L, Guzman R, Soleman J. Resezione di lesioni cerebrali con un aspiratore ultrasonico neuroendoscopico - una revisione sistematica della letteratura. Rassegna di neurochirurgia. 2022 doi: 10.1007/s10143-022-01837-w
https://www.mdpi.com/journal/children/special_issues/Brain_Tumors_Children
I gliomi sono il gruppo più comune di tumori cerebrali e comprendono tutti i tumori che possono derivare dalle cosiddette cellule gliali (ad esempio, astrocitomi da astrociti, oligodendrogliomi da oligodendrociti, ecc.) I gliomi possono essere classificati in gliomi di basso grado e di alto grado, dove la composizione molecolare/genetica del glioma gioca spesso un ruolo nella classificazione. La maggior parte dei gliomi presenta una mutazione della cosiddetta isocitrato deidrogenasi (IDH). Altre mutazioni comuni sono le delezioni del codice 1p/19q, in cui sono state cancellate le informazioni sui geni, le mutazioni di TP53, in cui manca un importante inibitore della crescita cellulare, le mutazioni di EGFR e TERT, in cui sono mutati i recettori che trasmettono segnali cellulari, nonché le mutazioni di BRAF, in cui è mutato anche un recettore per i segnali cellulari.
Gliomi di basso grado può essere suddiviso in cinque entità:
Per l'astrocitoma pilocitico, anch'esso un glioma di basso grado, si rimanda alla sezione «Tumori della fossa posteriore». L'astrocitoma diffuso (con una cosiddetta mutazione MYB) è solitamente caratterizzato da epilessie infantili che non possono essere trattate con i farmaci. Anche il glioma angiocentrico, che si verifica soprattutto nei bambini e negli adolescenti, si presenta tipicamente con epilessia. Nel tumore neuroepiteliale polimorfico di basso grado dei ragazzi e nel glioma diffuso di basso grado, la cosiddetta via MAPK, un recettore per i segnali cellulari, è mutata.
I gliomi di basso grado dell'infanzia differiscono dai gliomi di basso grado dell'età adulta in quanto presentano marcatori genetico-molecolari diversi e raramente mutano in gliomi di alto grado. Non è raro che i gliomi di basso grado vengano scoperti incidentalmente (per caso) durante un esame di diagnostica per immagini, nel qual caso si parla di incidentalomi. Anche il trattamento dei gliomi incidentali nei bambini è diverso da quello dei pazienti adulti.
I tumori cerebrali possono manifestarsi con vari segni. Ciò che li accomuna, tuttavia, sono i segni di un aumento della pressione intracranica (mal di testa, nausea e vomito), deficit neurologici con, in particolare, disturbi della deambulazione, disturbi della motricità fine (aumento della «goffaggine»), visione doppia, strabismo, disturbi dei movimenti oculari e disturbi del linguaggio e/o della comprensione del linguaggio. Nei neonati, un tumore cerebrale può manifestarsi con una crescita rapida o innaturale della testa, con una fontanella tesa e rigonfia a causa dell'idrocefalo (cfr. «Idrocefalo»), ritardi nello sviluppo o lieve irritabilità. I gliomi di basso grado spesso causano anche crisi epilettiche.
Purtroppo, la maggior parte dei sintomi di un tumore cerebrale è piuttosto aspecifica (ad esempio il vomito, che spesso può essere erroneamente interpretato come influenza intestinale), il che spesso ritarda la corretta identificazione di un tumore. Di solito passano da sei a dodici mesi prima che i sintomi siano correttamente associati al tumore.
Il sospetto di un tumore cerebrale è solitamente confermato dalla diagnostica per immagini della testa sotto forma di risonanza magnetica (RM).
Tuttavia, il tipo di tumore non può essere determinato con certezza dalla risonanza magnetica, per cui di solito è necessario un intervento chirurgico (asportazione o prelievo di un campione di tessuto).
Alcuni tumori cerebrali infantili possono essere diagnosticati e trattati in base a determinati criteri di risonanza magnetica insieme a segni clinici, senza dover prima eseguire un intervento chirurgico. Tutti i bambini con tumori cerebrali vengono sottoposti anche a una risonanza magnetica dell'intero asse spinale (risonanza magnetica della schiena) per escludere le cosiddette metastasi a goccia nell'area del midollo spinale.
L'analisi del tessuto del tumore viene analizzata in dettaglio dal nostro reparto di neuropatologia, centro di riferimento in Svizzera per i tumori cerebrali infantili.
Il trattamento dei tumori cerebrali consiste principalmente nell'asportazione chirurgica del tumore, ma può anche includere una combinazione di chirurgia, radioterapia e chemioterapia o solo chemioterapia e/o radioterapia.
I gliomi di basso grado vengono solitamente asportati chirurgicamente e, se completamente rimossi, spesso non richiedono ulteriori trattamenti. Fanno eccezione i cosiddetti incidentalomi, cioè lesioni/tumori scoperti per caso e che non causano alcun sintomo neurologico. In questi casi, di solito i bambini vengono sottoposti a un trattamento conservativo mediante controlli clinici e risonanza magnetica. Se il tumore cresce di dimensioni, soddisfa determinati criteri nei risultati della risonanza magnetica o provoca sintomi, si raccomanda un intervento chirurgico per rimuovere o sottoporre a biopsia il tumore.
Il bambino viene posto sulla schiena e viene praticata un'incisione per accedere all'osso cranico. A seconda delle dimensioni e della localizzazione del tumore, viene quindi aperta la calvaria (la dimensione dell'apertura dipende dalle dimensioni del tumore), attraverso la quale il tumore può essere rimosso. La calotta cranica, i muscoli e la pelle vengono quindi richiusi. L'osso viene fissato con placche e viti riassorbibili. La pelle viene suturata con materiale di sutura assorbibile.
I gliomi di basso grado che non possono essere asportati completamente, di solito perché sono localizzati nelle cosiddette aree cerebrali eloquenti (cioè aree cerebrali con un'importante funzione neurologica) e una resezione completa può comportare gravi deficit neurologici, possono essere trattati con chemioterapia e/o radioterapia. Di norma, questo viene fatto solo se viene rilevata una crescita del tumore residuo durante i controlli di follow-up. A volte, in caso di recidiva o di crescita di un tumore residuo, i gliomi di basso grado vengono operati più volte. Da alcuni anni i nostri colleghi di patologia, che sono il centro di riferimento per la diagnosi dei tumori cerebrali infantili in Svizzera, sono in grado di analizzare la genetica (la cosiddetta genetica molecolare) del tumore. In caso di determinate alterazioni genetiche all'interno del tumore, è possibile avviare una cosiddetta «terapia mirata».
Tutti i bambini affetti da tumori cerebrali presso l'UKBB vengono discussi dal nostro consiglio di neuro-oncologia pediatrica, composto da specialisti in neuro-oncologia pediatrica, neurochirurgia pediatrica, neurologia pediatrica, radioterapia, patologia e personale infermieristico di oncologia pediatrica, e vengono poi visitati e consigliati dal nostro team altamente specializzato.
Durante l'intera degenza, il bambino sarà assistito dal nostro team di neurochirurgia pediatrica dell'UKBB. Se il vostro bambino non è stato ricoverato d'urgenza presso il nostro reparto d'emergenza dell'UKBB, sarà ricoverato il giorno prima dell'intervento e sarà visitato nuovamente dal nostro team di neurochirurgia pediatrica e dagli anestesisti e potrà poi dormire a casa se lo desiderate.
Il bambino verrà operato il giorno successivo e sarà poi trasferito nel reparto di terapia intensiva pediatrica (1° piano) per essere monitorato. I bambini ricoverati d'urgenza e in stato di allerta vengono monitorati attentamente durante la notte nel nostro reparto di terapia intensiva pediatrica, dopodiché l'operazione viene spesso programmata per il giorno successivo. Molto raramente, l'operazione deve essere eseguita immediatamente come emergenza.
Il giorno dell'intervento, uno dei nostri assistenti genitoriali del servizio di sostegno ai genitori (BELOP) dell'UKBB sarà a vostra disposizione. Accompagnano i genitori finché il bambino non si è addormentato e indicano ai genitori dove il bambino si sveglierà. Nel frattempo, vi aiuteranno a orientarvi nell'ospedale. Non appena il bambino non avrà più bisogno di essere monitorato da vicino (di solito il giorno successivo all'intervento), verrà trasferito nel reparto di chirurgia pediatrica (3° piano, reparto B).
Di norma, il bambino si riprenderà dall'intervento dopo cinque-sette giorni e potrà tornare a casa entro questo periodo. In alcuni casi, il bambino avrà bisogno di una neuroriabilitazione, che sarà valutata e, se necessario, organizzata dal nostro team. Il proseguimento del trattamento verrà poi stabilito da un comitato per i tumori pediatrici con le varie discipline specialistiche.
Potrete stare con il vostro bambino durante l'intero ricovero e porre domande all'équipe di neurochirurgia pediatrica, che visiterà voi e il vostro bambino ogni giorno.
La prognosi dei tumori cerebrali dipende dal tipo di tumore, dalla sua localizzazione, dall'estensione della diffusione al momento della diagnosi e dall'estensione della resezione del tumore.
Per l'astrocitoma diffuso, il glioma angiocentrico e il tumore neuroepiteliale polimorfo di basso grado dei ragazzi, l'asportazione chirurgica completa è curativa e presentano un'ottima sopravvivenza a lungo termine. La prognosi del glioma diffuso di basso grado varia a seconda della sede, dell'età e della composizione molecolare (genetica) del tumore.
Sebbene possano verificarsi complicazioni durante l'intervento, queste sono rare e dipendono dalla posizione del tumore nel cervello. Il tasso di complicanze complessivo è di circa 3%; nel caso di interventi in prossimità di strutture cerebrali importanti (aree eloquenti), possono verificarsi complicanze anche nel 5-10% dei casi. In rari casi possono verificarsi infezioni, accumulo di liquido cerebrospinale sotto la cute (il cosiddetto cuscinetto di liquido cerebrospinale) o fuoriuscita di liquido cerebrospinale dalla cute (la cosiddetta perdita di liquido cerebrospinale), idrocefalo (vedere la scheda informativa «Idrocefalo»), emorragia nell'area dell'intervento, ictus e deficit neurologici. A volte queste complicazioni possono portare a ulteriori interventi. Tuttavia, i bambini hanno un potenziale molto più elevato di recupero da tali complicazioni.
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https://www.mdpi.com/journal/children/special_issues/Brain_Tumors_Children
Gliomi sono il gruppo più comune di tumori cerebrali e comprendono tutti i tumori che possono derivare dalle cosiddette cellule gliali (ad esempio, astrocitomi da astrociti, oligodendrogliomi da oligodendrociti, ecc.) I gliomi possono essere classificati in gliomi di basso grado e di alto grado, dove la composizione molecolare/genetica del glioma gioca spesso un ruolo nella classificazione. La maggior parte dei gliomi presenta una mutazione della cosiddetta isocitrato deidrogenasi (IDH). Altre mutazioni comuni sono le delezioni del codice 1p/19q, in cui sono state cancellate le informazioni sui geni, le mutazioni di TP53, in cui manca un importante inibitore della crescita cellulare, le mutazioni di EGFR e TERT, in cui sono mutati i recettori che trasmettono segnali cellulari, nonché le mutazioni di BRAF, in cui è mutato anche un recettore per i segnali cellulari.
Con gliomi di alto grado Si distingue tra glioma diffuso della linea mediana, glioma diffuso pediatrico di alto grado (H3 e IDH wild type), noto anche come glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG), e glioma emisferico, tipico dei bambini.
Il glioma diffuso della linea mediana è un tumore di alto grado (aggressivo) che migra nel tessuto circostante e può essere presente anche nel midollo spinale. Sono probabilmente causati da una mutazione del cosiddetto gene H3 (un gene responsabile dell'avvolgimento delle informazioni genetiche, il DNA). Il glioma della linea mediana rappresenta circa 20% dei tumori infantili e circa un terzo dei tumori è di alto grado. Circa 80% dei gliomi della linea mediana si sviluppano nel ponte (chiamato anche pons), che fa parte del tronco cerebrale. Tuttavia, possono manifestarsi anche nel midollo spinale. I bambini colpiti hanno solitamente un'età compresa tra i cinque e i nove anni.
Il DIPG può manifestarsi durante l'infanzia. Di solito si sviluppa e si localizza nel ponte. Simile al glioma diffuso della linea mediana, colpisce i bambini di età compresa tra i cinque e i nove anni e colpisce più bambine che bambini. La maggior parte dei DIPG sono istologicamente astrocitomi di alto grado. Il DIPG è caratterizzato da mutazioni nel gene H3, TP53 o da un IDH wild type.
Il glioma emisferico diffuso è un tumore aggressivo che si manifesta spesso in età adolescenziale. È caratterizzato da una mutazione TP53. Il glioma emisferico è spesso associato ad altre malattie genetiche, ad esempio una mutazione TP53 o la cosiddetta α-talassemia X-linked.
Rispetto ai pazienti adulti, è molto raro che i gliomi di alto grado si sviluppino da gliomi di basso grado (la cosiddetta trasformazione maligna). In rari casi, tuttavia, ciò è possibile anche nei bambini.
I tumori cerebrali possono manifestarsi con vari segni. Ciò che li accomuna, tuttavia, sono segni di aumento della pressione intracranica (mal di testa, nausea e vomito), deficit neurologici con, in particolare, disturbi della deambulazione, disturbi della motricità fine (aumento della «goffaggine»), visione doppia, strabismo, disturbi dei movimenti oculari e disturbi del linguaggio e/o della comprensione del linguaggio. Nei neonati, un tumore cerebrale può manifestarsi con una crescita rapida o innaturale della testa, con una fontanella tesa e rigonfia a causa dell'idrocefalo (cfr. «Idrocefalo»), ritardi nello sviluppo o lieve irritabilità. In rari casi, i tumori cerebrali possono causare anche altri sintomi.
Purtroppo, la maggior parte dei sintomi di un tumore cerebrale sono piuttosto aspecifici (ad esempio il vomito, che spesso può essere erroneamente interpretato come influenza intestinale), il che spesso ritarda la corretta identificazione di un tumore. Spesso sono necessari da sei a dodici mesi prima che i sintomi siano correttamente associati al tumore, soprattutto nel caso di tumori cerebrali a crescita lenta.
Il sospetto di un tumore cerebrale è solitamente confermato dalla diagnostica per immagini della testa sotto forma di risonanza magnetica (RM).
Tuttavia, il tipo di tumore non può essere determinato con certezza dalla risonanza magnetica, per cui di solito è necessario un intervento chirurgico (asportazione o prelievo di un campione di tessuto).
Alcuni tumori cerebrali infantili (ad esempio il DIPG) possono essere diagnosticati e trattati in base a determinati criteri di risonanza magnetica insieme a segni clinici, senza dover prima eseguire un intervento chirurgico. Tutti i bambini con tumori cerebrali ricevono anche una risonanza magnetica dell'intero asse spinale (risonanza magnetica della schiena) per escludere le cosiddette metastasi a goccia nell'area del midollo spinale.
L'analisi del tessuto del tumore viene analizzata in dettaglio dal nostro reparto di neuropatologia, centro di riferimento in Svizzera per i tumori cerebrali infantili.
Il trattamento dei tumori cerebrali consiste principalmente nell'asportazione chirurgica del tumore, ma può anche includere una combinazione di chirurgia, radioterapia e chemioterapia o solo chemioterapia e/o radioterapia.
Nel caso dei gliomi di alto grado, la decisione se eseguire l'asportazione chirurgica o il prelievo di tessuto (biopsia) dipende dalla localizzazione del tumore. Di norma, l'obiettivo è quello di rimuovere chirurgicamente il tumore nel modo più completo possibile, poiché l'asportazione del tumore è il fattore che influenza maggiormente la prognosi. La tecnica chirurgica esatta dipende dalla localizzazione, ma nella maggior parte dei casi il bambino viene posto sulla schiena e viene praticata un'incisione per accedere all'osso del cranio. A seconda delle dimensioni e della localizzazione del tumore, viene quindi aperta la calvaria (la dimensione dell'apertura dipende dalle dimensioni del tumore), attraverso la quale il tumore può essere rimosso. La calotta cranica, i muscoli e la pelle vengono quindi richiusi. L'osso viene fissato con placche e viti riassorbibili. La pelle viene suturata con materiale di sutura assorbibile. In tutti i bambini viene eseguita una risonanza magnetica subito dopo l'intervento, sotto la stessa anestesia, per valutare la rimozione chirurgica del tumore. Se, inaspettatamente, dovesse rimanere del tumore residuo, il bambino verrà riportato subito in sala operatoria per essere rimosso. Dopo l'operazione e la risonanza magnetica, i bambini vengono monitorati nel reparto di terapia intensiva pediatrica.
La maggior parte dei gliomi di alto grado richiede un trattamento di follow-up con chemioterapia e/o radioterapia in aggiunta alla chirurgia. La chirurgia non è un'opzione per alcuni gliomi di alto grado come il DIPG, poiché i tumori sono localizzati in aree del cervello difficili da raggiungere e nelle immediate vicinanze di strutture cerebrali vitali. La radioterapia del tumore, con o senza chemioterapia, è il trattamento di scelta in questi casi.
Tutti i bambini affetti da tumori cerebrali presso l'UKBB vengono discussi dal nostro consiglio di neuro-oncologia pediatrica, composto da specialisti in neuro-oncologia pediatrica, neurochirurgia pediatrica, neurologia pediatrica, radioterapia, patologia e personale infermieristico di oncologia pediatrica, e vengono poi visitati e consigliati dal nostro team altamente specializzato.
Durante l'intera degenza, il bambino sarà assistito dal nostro team di neurochirurgia pediatrica dell'UKBB. Se il vostro bambino non è stato ricoverato d'urgenza presso il nostro reparto d'emergenza dell'UKBB, sarà ricoverato il giorno prima dell'intervento e sarà visitato nuovamente dal nostro team di neurochirurgia pediatrica e dagli anestesisti e potrà poi dormire a casa se lo desiderate.
Il bambino verrà operato il giorno successivo e sarà poi trasferito nel reparto di terapia intensiva pediatrica (1° piano) per essere monitorato. I bambini ricoverati d'urgenza e in stato di allerta vengono monitorati attentamente durante la notte nel nostro reparto di terapia intensiva pediatrica, dopodiché l'operazione viene spesso programmata per il giorno successivo. Molto raramente, l'operazione deve essere eseguita immediatamente come emergenza.
Il giorno dell'intervento, uno dei nostri assistenti genitoriali del servizio di sostegno ai genitori (BELOP) dell'UKBB sarà a vostra disposizione. Accompagnano i genitori finché il bambino non si è addormentato e indicano ai genitori dove il bambino si sveglierà. Nel frattempo, vi aiuteranno a orientarvi nell'ospedale. Non appena il bambino non avrà più bisogno di essere monitorato da vicino (di solito il giorno successivo all'intervento), verrà trasferito nel reparto di chirurgia pediatrica (3° piano, reparto B).
Di norma, il bambino si riprenderà dall'intervento dopo cinque-sette giorni e potrà tornare a casa entro questo periodo. In alcuni casi, il bambino avrà bisogno di una neuroriabilitazione, che sarà valutata e, se necessario, organizzata dal nostro team. Il proseguimento del trattamento verrà poi stabilito da un comitato per i tumori pediatrici con le varie discipline specialistiche.
Potrete stare con il vostro bambino durante l'intero ricovero e porre domande all'équipe di neurochirurgia pediatrica, che visiterà voi e il vostro bambino ogni giorno.
La prognosi dei tumori cerebrali dipende dal tipo di tumore, dalla sua localizzazione, dall'estensione della diffusione al momento della diagnosi e dall'estensione della resezione del tumore.
In generale, la prognosi dei gliomi di alto grado è limitata, poiché le terapie oggi disponibili non sono generalmente in grado di curare il tumore. Tuttavia, la prognosi dipende spesso dalla localizzazione del tumore, dalla genetica del tumore (genetica molecolare) e anche dall'estensione della resezione ottenuta.
Sebbene possano verificarsi complicazioni durante l'intervento, queste sono rare e dipendono dalla posizione del tumore nel cervello. Il tasso di complicanze complessivo è di circa 3%. Negli interventi in prossimità di strutture cerebrali importanti (aree eloquenti), possono verificarsi complicazioni anche nel 5-10% dei casi. In rari casi, infezioni, accumulo di liquido cerebrospinale sotto la cute (noto come cuscino di liquido cerebrospinale) o fuoriuscita di liquido cerebrospinale dalla cute (nota come perdita di liquido cerebrospinale), idrocefalo (vedi «Idrocefalo»), emorragia nell'area dell'intervento, ictus e deficit neurologici. A volte queste complicazioni possono portare a un ulteriore intervento chirurgico. Tuttavia, i bambini hanno un potenziale molto più elevato di recupero da tali complicazioni.
Franceschi E, Hofer S, Brandes AA, Guzman R et al. Linea guida di pratica clinica EANO-EURACAN per la diagnosi, il trattamento e il follow-up di pazienti post-puberi e adulti con medulloblastoma. Lancet Oncol. 2019;20(12):e715-e728. doi:10.1016/S1470-2045(19)30669-2
Hayden Gephart MG, Colglazier E, Paulk KL, Vogel H, Guzman R, Edwards MSB. Tumori primari del cranio in età pediatrica. Neurochirurgia pediatrica. 2011;47(3):198-203. doi:10.1159/000330544
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Roth J, Soleman J, Paraskevopoulos D, Keating RF, Constantini S. Tumori cerebrali accidentali nei bambini: un'indagine neurochirurgica e oncologica internazionale. Sistema nervoso del bambino ChNS Off J Int Soc Pediatr Neurosurg. 2018;34(7):1325-1333. doi:10.1007/s00381-018-3836-4
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